Sepsis, ağır sepsis və septik şokun müalicəsinə dair yenilənmiş təlimat.

Ədəbiyyat siyahısının son yenilənmə tarixi: aprel 2014-ci il. Məqalənin son yenilənmə tarixi: aprel 2015-ci il. 
Məqalənin növbəti yenilənmə tarixi: mart 2017-cı il. 
Müəllif-tərtibatçı: Seyidov N., MD, PhD. 


GİRİŞ.

Sepsis hər bir həkimin klinik fəaliyyətində tez-tez rast gəlinən bir patologiyadır. Bütün həkimlərə yaxşı məlum olmasına baxmayaraq, tibbi ədəbiyyatda onun müalicəsi məsələləri daim çaşqınlığa səbəb olub.

2002-ci ildə ABŞ-da Sepsisdən Sağalma Kampaniyasına (Surviving Sepsis Campaign) start verilmişdir. Bu Kampaniyanın əsas məqsədi qlobal miqyasda ağır sepsis və septik şok səbəbindən ölüm hallarını azaltmaq olub. Həmin hədəflərə nail olmaq üçün kampaniya zamanı sepsis, ağır sepsis və septik şokun müayinəsi, diaqnostikası və müalicəsinə dair ən müasir yanaşmalar, klinik tədqiqatların nəticələri və klinik protokollar və təlimatlar təhlil edilir və həkimlər arasında paylaşılır. Kampaniya çərçivəsində ilk təlimat 2004-cü ildə, ən son klinik protokol isə 2013-cü ildə dərc edilmişdir.

 

 

SEPSİSİN TƏRİFİ.

Məlum olan və ya ehtimal edilən infeksiya və onun sistem əlamətləri sepsis adlanır. Bura iltihaba sistem cavabı sindromu (İSCS) da daxil edilir. İSCS aşağıdakı meyarlar əsasında təyin edilir:

  • Taxikardiya (ürək döyüntülərinin sayı dəqiqədə >90 vurğudan çox).
  • Taxipnoye (tənəffüs tezliyi dəqiqədə >20-dən çox və ya PaCO2 <32 mm c.s.-dan az).
  • Yüksək hərarət (t >38.3C) və ya hipotermiya (bədən t <36C aşağı olması).
  • Leykositoz (>12.0x109/L) və ya leykositlərin aşağı olması (<4.0x109/L) və ya normal leykosit sayı ilə yanaşı yetişməmiş formaların >10%-dən çox olması.

 

Vurğulanmalıdır ki, 2002-ci ildə Sepsisin tərifi bir qədər genişləndirilmiş və infeksiyanın digər sistem əlamətlərini, o cümlədən, qanda qlyukozanın səviyyəsinin dəyişməsi və orqan disfunksiyasını da əhatə etmişdir.

 

 

İltihaba Sistem Cavabı Sindromu (İSCS) və ya SİRS - systemic inflammatory response syndrome:

  • Hərarət >38C və ya <36C
  • Ürəyin vurma tezliyi dəqiqədə >60 vurğudan çox
  • Tənəffüs tezliyi dəqiqədə >20-dən çox
  • Leykositlərin sayı >12.000-dən çox və ya <4.000-dən az və ya normal leykosit sayı ilə yanaşı >10%-dan çox yetişməmiş leykositlər.

 

Ağır sepsis:

  • İnfeksiyanın olma ehtimalı.
  • İki və ya daha çox İSCS (SİRS) əlamətlərinin təyin edilməsi.
  • Sistolik Qan Təzyiqinin <90 mm c.s.-dan az olması (30 ml/kq həcmdə Laktat Rinqer məhlulunun (2 L) infuziyasına baxmyaraq),
  • Qanda laktatın səviyyəsinin >4 mmol/L-dən çox olması.

 

 

SEPSİSİN MÜALİCƏSİNDƏ MÜHÜM TƏDBİRLƏR.

 

İNFUZİON TERAPİYA: KRİSTALLOİD MƏHLULLARA ÜSTÜNLÜK VERİLİR.

TövsiyəAğır sepsis zamanı tətbiq olunan maye infuziyasında kristalloid məhlulların köçürülməsinə üstünlük verilir (dərəcə 1B).

Qeyd olunmalıdır ki, Albumin və Kristalloid məhlulların baş-başa müqayisəsi ilə bağlı aparılmış klinik tədqiqatların heç birində albuminin kristalloidlərdən üstün olduğu müəyyən olunmayıb. Üstəgəl, kristalloid məhlullar daha ucuzdur. Lakin, nəzərə alınmalıdır ki, NaCl (0.9%-lı normal fizioloji məhlul) tərkibində Cl (xlor) miqdarı plazma ilə müqayisədə daha çoxdur. Bu isə NaCl məhlulunun köçürülməsində anion fərqi olmadan metabolik asidozun inkişafına səbəb olur. Tərkibində Cl- səviyyəsi yüksək olduğundan və bufer olmadığından, 0.9%-lı NaCl məhlulu həm də balanslaşdırılmamış kristalloid məhlul adlandırılır. NaCl məhlulunun infuziyası səbəbindən böyrəkdən axan qan həcminin və qlomerulyar filtrasiya sürətinin azalması müşahidə edilir ki, bu da öz növbəsində kəskin böyrək zədələnməsi ilə nəticələnə bilir. Düzdür, bu narahatçılıq klinik tədqiqatlarda öz təsdiqini tapmasa da, heyvanlarda aparılmış tədqiqatlardan məlumdur ki, ağır sepsisi olan xəstələrin intensiv terapiyaısında balanslaşdırılmış kristalloid məhlullar (Rinqer Laktat, Rinqer Asetat və ya PlazmaLayt - bu məhlulların tərkibində xlorun səviyyəsi plazmaya uyğundur və həmçinin asetat və ya laktat kimi buferlər də vardır) daha yaxşı klinik nəticələrlə müşayiət olunur.

 

 

Lazım olduqda, albumİn məhlulundan İstİfadə edİlməlidir.

TövsiyəAğır sepsis və septik şokda olan xəstələrin müalicəsində çox böyük həcmdə kristalloid məhlulların infuziyasına ehtiyac olduqda, əlavə olaraq albumin məhlulunun istifadəsi tövsiyə edilir.

Finfer və həmkarları5 7.000-dən çox xəstənin intensiv terapiyası zamanı albumin məhlulu ilə 0.9%-lı NaCl məhlulu ilə aparılan maye infuziyasının təsirini müqayisə etmişdir. Bu tədqiqatdan məlum olmuşdur ki, hər iki qrupda 28 gün ərzində ölüm hallarının sayı eynidir. Maraqlıdır ki, ağır sepsisi olan və albumin infuziyası alan xəstələr arasında ümumi mortalite daha aşağı olub. Delaney və həmkarları tərəfindən 17 klinik tədqiqatın meta-analizi nəticəsində də albuminlə müalicə alan ağır sepsis və septik şoku olan xəstələrdə klinik nəticələrin (sağ qalma %) daha yaxşı olduğu müəyyən edilib.

 

Bəzən intensiv terapiya şöbəsinə septik şok səbəbindən qəbul edilmiş xəstələrin müalicəsi iki və ya üç vazopressor və iri həcmdə kristalloid məhlulların infuziyası ilə aparılır. Həmin xəstələrdə maye infuziyası aparılan zaman vazopressorların dozası azaldıla bilsə də, lakin maye infuziyası dayandırılan kimi vazopressorların dozasının təkrar artırılmasına ehtiyac yaranır. Məhz bu xəstələrdə kristalloid məhlulunun albumin məhlulu ilə əvəzlənməsi tövsiyə oluna bilər.

TövsiyəSepsis səbəbindən inkişaf edən hipoperfuziya (adətən hipotenziya və ya laktat səviyyəsinin yüksəlməsi ilə müşayiət olunur) hallarında hipovolemiyaya şübhəsi olan xəstələrin müalicəsi ən azı 30 ml/kq həcmdə kristalloid məhlulla aparılmalıdır.Həmin kristalloid məhlulun bir qismi albumin məhlulu ilə əvəzlənə bilər. Bəzi xəstələrdə maye infuziyasının daha sürətli aparılması tələb edilir və ya daha böyük həcmdə maye infuziyası tələb olunur.

 

 

Ürək və ya böyrək xəstəliyi olan xəstələrin də maye infuziyasına ehtiyacı var.

Ürəyin atım fraksiyasının (EF) aşağı olması ilə müşayiət olunan kardiomiopatiya və ya anuriya və ya son mərhələ böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə septik şok və ya sepsis səbəbindən inkişaf etmiş hipotenziya hallarında həkimlər həmin xəstələrə maye köçürməkdə tərəddüd edir. Lakin, yadda saxlamaq lazımdır ki, septik şok və ya sepsis səbəbindən həmin xəstələrdə damardaxili maye həcmi artıq dəyişmişdir. Belə ki, baş vermiş venodilatasiya və kapilyarların sızması nəticəsində ürəyə qayıdan qan həcmi azalmış olur. Buna görə, digər xəstələrdə olduğu kimi, bu xəstələrin də eyni həcmdə maye infuziyasına ehtiyacı vardır.

Lakin, həmin xəstələrdə artıq maye yüklənməsinin qarşısını almaq üçün maye infuziyası kiçik həcmlərlə aparılmalıdır. Gənc, əvvəllər sağlam olmuş xəstələrdə septik şok və ya sepsis səbəbindən inkişaf etmiş hipotenziya hallarında birdəfəlik olaraq 2 L kristalloid məhlulun infuziyası maksimal sürətlə yeridilə bilər. Ürək və ya böyrək xəstəliyi olanlarda isə maye infuziyası kiçik həcmlərlə (250 ml və ya 500 ml) sürətlə (bolus) aparılmalıdır. Hər bolusdan sonra qanda oksigenin saturasiyası yoxlanmalıdır. Nəzərə almaq lazımdır ki, maye ilə artıq yüklənmə səbəbindən iki potensial ağırlaşmanın inkişafı riski artmış olur. Onlardan biri hipoksemiya, digəri isə qarındaxili (intra-abdominal) kompartment sindromdur.

 

 

SEPTİK ŞOKDA HİPOTENZİYAYA NƏ SƏBƏB OLUR.

Septik şokda qan təzyiqinin aşağı düşməsi aşağıdakı mexanizmlər nəticəsində baş verir:

  • kapilyarların sızması (damardaxili maye həcminin itirilməsi),
  • arteriolyar rezistentliyin azalması,
  • ürəyin yığılma qabiliyyətinin zəifləməsi,
  • mədəciklərin tutumluğunun artması və
  • venoz damarların tutumluğunun artması (arteriyalar daxili maye həcminin itirilməsi).

 

 

Kapilyarların sızması.

Kapilyarların sızması orta və ağır dərəcəli ola bilər və intensiv terapiya və reanimasiya tədbirlərinin ilkin etapında onun ağırlıq dərəcəsini müəyyən etmək çətin olur. Kapilyarların sızmasının dərəcəsi çox vaxt damardaxili maye həcmini bərpa edilməsi üçün iri həcmdə maye infuziyası aparıldıqdan 24 saat sonra özünü biruzə verir. Septik şokda olan və ya sistemli iltihab reaksiyası davam edən xəstələrdə reanimasiya tədbirlərinin ilk 24 saatı ərzində ifraz olunan maye ilə qəbul edilən maye həcmi arasında olan fərq əsasında maye infuziyasına tələbatı təyin etmək mümkün deyil.

 

Arteriolar rezistentliyin (müqaviməti) azalması.

Ağır septik şok hallarında arteriolaların müqavimətinin (rezistentliyi) azalması əslində hipotenziv olmayan xəstələr üçün əlverilşlidir. Belə ki, arteriolaların rezistentliyinin azalması həmin xəstələrdə ürəyin azalmış atım fraksiyasını kompensasiya etmiş olur. Lakin, hipotenziyası olan septik xəstələrdə arteriolaların rezistentliyinin azalması problemə çevrilir. Bununla yanaşı, venoz damarların dilatasiyası venaların tutumluğunu (lat. capacitance) artırmış olur ki, bu da öz növbəsində qanın venoz damarlarda yığılmasına və ürəyə qayıdan qan həcminin (ön-yüklənmə, Eng. preload) azalmasına səbəb olur.

 

Ürəyin yığılma qabiliyyətinin azalması.

Sol və sağ mədəciklərin yığılma qabiliyyətinin (Eng. contractility) azalması kompensator sinus taxikardiyasına səbəb olur. Ürəyin yığılma qabiliyyətinin azalması radionuklid angioqrafiyada aydın görünür: sistola və diastolada ürək kameralarının ölçülərində az dəyişiklik baş verir.

 

 

Şəkil. Ürəyin yığılma qabiliyyətinin azalmasının radionuklid angioqrafiyasındakı görüntüsü.

 

 

NORADRENALİN SEPTİK ŞOKDA BİRİNCİ XƏTT VAZOPRESSOR PREPARATIDIR.

Damardaxili (intravaskulyar) maye həcminin bərpasına baxmayaraq, xəstə hipotenziv qalırsa, demək ki, həmin xəstədə hipotenziya həm vazodilatasiya, həm də ürəyin yığılma qabiliyyətinin (kotraktillik, Eng.contractility) azalması səbəbindəndir. Bu xəstələrdə qan təzyiqinin qaldırılması üçün kombinə olunmuş inotrop-vazopressor preparatın istifadəsi tələb olunur.

Hazırda geniş tətbiq edilən 3 inotrop-vazopressor preparat vardır: dofamin, noradrenalin  adrenalin. Dofaminlə noradrenalinin septik şokda istifadəsinin bir-başa müqayisəsi göstərmişdir ki, şok, o cümlədən, septik şok hallarında xəstələrin sağ qalması baxımından noradrenalin daha üstündür. Təxminən 2768 xəstənin iştirakı ilə aparılmış altı randomizə olunmuş klinik tədqiqatın meta-analizi də septik şokda noradrenalinin istifadəsinin daha üstün nəticələr verdiyini göstərmişdir13. Dofaminin tətbiqi isə taxiaritmiya hallarının artması ilə müşayiət olunmuşdur14.

TövsiyəNoradrenalin vazopressor terapiyası üçün ilk seçim preparatıdır (dərəcə 1B). Əgər noradrenalinlə terapiyaya baxmayaraq, hipotenziya davam edirəs, həmin xəstələrdə qan təzyiqinin qaldırılması üçün noradrenalinə adrenalin əlavə edilir (dərəcə 2B). Alternativ olaraq, orta arteriyal təzyiqin qaldırılması üçün və ya noradrenalinin dozasını azaltmaq üçün vazopressin (0.33 V/dəqiqədə) əlavə edilə bilər.

Dofaminin isə septik şokun həm empirik terapiyasında, həm də əlavə vazopressor kimi istifadəsi tövsiyə edilmir. Lakin, sinus bradikardiyası ilə müşayiət olunan septik şokun müalicəsində dofaminin istifadəsi nəzərdən keçirilə bilər.

 

 

Fenilefrinin xüsusi hallarda istifadəsi.

Fenilefrin təmiz vazopressordur və ürəyin atım həcmini azaldır. Ürəyin dəqiqəlik həcmi aşağı olan xəstələrdə fenilefrinin istifadəsi xüsusilə əlverişsizdir və tövsiyə edilmir.

TövsiyəAşağıda qeyd edilmiş hallar istisna olmaqla, fenilferinin septik şokun həm empirik terapiyasında, həm də əlavə vazopressor kimi istifadəsi tövsiyə edilmir (dərəcə 1C).

  • Nadir hallarda noradrenalinlə terapiya ciddi taxiaritmiya ilə müşayiət olunarsa, həmin xəstələrdə fenilefrinin istifadəsi nəzərdən keçirilə bilər. Belə ki, fenilefrin aritmiyanın pisləşməsinə ən az təsir edən vazopressordur.
  • Ürəyin dəqiqəlik həcmi (CO) yüksəkdirsə və qan təzyiqi davamlı olaraq aşağıdırsa.
  • İnotrop-vazopressor dərmanlar və aşağı dozada vazopressinin istifadəsinə baxmayaraq, orta arteriyal təzyiqi təmin etmək üçün son vasitə kimi.

 

 

SEPSİS NƏTİCƏSİNDƏ İNKİŞAF EDƏN TOXUMA HİPOPERFUZİYASININ MÜALİCƏSİ.

Maye infuziyası ilə yanaşı vazopressorla terapiya alan və ya qanda laktatın səviyyəsi >4 mmol/L (36 mq/dL) olan ağır sepsis hallarında xəstələrdə sepsis səbəbindən toxumaların ağır dərəcəli hipoperfuziyası inkişaf edir. Həmin xəstələrin intensiv terapiyası və reanimasiyası xüsusi əhəmiyyət kəsb edir və çox vaxt elə xəstəxanın təcili tibbi yardım şöbəsində və ya xəstənin müalicə aldığı palatada gecikdirilmədən başlanmalıdır. Bu xəstələrdə “hemodinamik göstəriciləri hədəfləyən reanimasiya protokolu" və ya başqa cür “sepsisdə hədəfə üvanlanmış erkən terapiya” tətbiq edilir. “Hədəfə ünvanlanmış erkən terapiya” və ya “hemodinamik göstəriciləri hədəfləyən reanimasiya protokolu" özündə əvvəlcədən müəyyən edilmiş hədəflərə nail olmaq üçün aparılan maye infuziyası və vazoaktiv dərmanların istifadəsini ehtiva edir.

Rivers və başqaları15 tərəfindən dərc edilmiş "sepsisdə hədəfə ünvanlanmış erkən terapiya" adlı tədqiqatda sepsis nəticəsində inkişaf etmiş toxuma hipoperfuziyasının (maye infuziyası ilə yanaşı vazopressorla terapiya və ya qanda laktatın səviyyəsi >4 mmol/L (36 mq/dL) olması) erkən müalicəsinin üstünlükləri təsvir edilib. Müəlliflər qeyd edir ki, reanimasiya tədbirlərinin aparılması zamanı hədəf kimi yuxarı boş venanın oksigenlə saturasiyasının (ScvO2) 70% götürülməsi xəstələrin sağ qalmasını artırmış olur.

Jones və başqaları16 tərəfindən sepsislə bağlı müxtəlif tədqiqatların analizi göstərmişdir ki, “hədəfə ünvanlanmış erkən terapiyanın" erkən tətbiqi (xəstədə sepsis diaqnozu qoyulduqdan sonra 24 saat ərzində) xəstələr arasında ölüm hallarının əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə müşahidə edilir.

 

Qanda laktatın səviyyəsi.

Septik şokun erkən mərhələlərində reanimasiya/intensiv terapiya tədbirlərinin qiymətləndirilməsi üçün qanda laktatın səviyyəsinin təyin edilməsi alternativ metod kimi istifadə edilə bilər. Əgər qanda laktatın səviyyəsi yüksəkdirsə, həmin xəstələrdə “hemodinamik göstəriciləri hədəfləyən reanimasiya protokolu” (yəni “sepsisdə hədəfə üvanlanmış erkən terapiya)”, maye infuziyası, inotrop preparatlar və əlavə oksigenin verilməsi məhz laktatın qanda səviyyəsinin aşağı salınmasına hədəflənə bilər.

TövsiyəToxumaların hipoperfuziyasının qiymətləndirilməsi üçün qanda laktatın səviyyəsi təyin edilmiş xəstələrdə, reanimasiya və intensiv terapiya tədbirləri laktatın səviyyəsinin mümkün qədər qısa müddətdə normallaşdırılmasına yönəlməlidir (dərəcə 2C).

 

 

MAYE İNFUZİYASI.

  • Sepsis və septik şokda olan xəstələrdə maye infuziyası mərkəzi venoz təzyiqin 8-12 mm c.s. olmasını hədəfləməlidir.
  • İnfuzion terapiya maye sınağı ilə başlanmalıdır. Maye sınağı məqsədilə xəstəyə 1 L kristalloid məhlul və ya 300-500 ml kolloid məhlul (məs., albumin) 30 dəqiqə ərzində verilir və xəstə bu zaman yaxından monitorinq edilir. Həmin maye həcminin verilməsi nəticəsində xəstənin hemodinamikasının dəyişməsi qiymətləndirilir.
  • Əksər xəstələrdə ilk maye sınağından sonra təkrar maye sınaqları əlavə kristalloidlər və ya kolloid məhlularla aparılır. Lakin, maye sınaqları zamanı xəstənin hemodinamikasının monitorinqi dayanmadan təmin edilir.
  • Maye sınaqlara aparılarkən xəstənin mərkəzi venoz təzyiqinin yüksəlməsinə baxmayaraq, hemodinamika yaxşılaşmırsa, maye infuziyasının sürəti azaldılmalıdır.
  • Nəzərə almaq lazımdır ki, sepsis olan xəstələrdə maye həcminə tələbat fərqli olur. Belə ki, venaların genişlənməsi (tutumluğunun artması, kapasitans) və kapilyar damarlardan mayenin ətraf toxumalara sızması səbəbindən, əksər xəstələrdə maye infuziyasının 24 saat ərzində aparılması tələb oluna bilər.
  • Qeyd etmək lazımdır ki, ilkin reanimasiya müddətində xəstəyə verilən maye həcmi xəstədən sidik və ya nəcislə ifraz olunan maye həcmindən xeyli çox olur. Lakin, bu dövrdə xəstəyə verilən və ya xəstədən ifraz olunan maye həcminin nisbəti infuzion terapiyaya olna tələbatın qiymətləndirilməsi üçün istifadə edilməməlidir.

 

 

QAN MƏHSULLARININ TRANSFUZİYASI.

  • Ağır sepsis və ya septik şokda olan xəstələrdə hemoqlobinin 7-9 qm/dL səviyyəsində saxlamaq tövsiyə edilir. Miokardın işemiyası, kəskin qanaxma, sianozlu ürək qüsuru, ağır hipoksemiyası olan xəstələrdə hemoqlobinin daha yüksək səviyyədə (>10 qm/dL) saxlanması tövsiyə oluna bilər.
  • Laxtalanma parametrləri qeyri-normal olan septik xəstələrdə qanaxma olmadıqda təzə dondurulmuş plazmanın transfuziyası tövsiyə edilmir. Əgər bu xəstələrdə invaziv cərrahi və ya endoskopik müdaxilə planlaşdırılırsa, təzə dondurulmuş plazmanın transfuziyası aparıla bilər.
  • Ağır sepsisi olan xəstələrdə trombositlərin sayı <5000/mm3 olduqda, trombositlərin transfuziyasının aparılması tövsiyə edilir. Qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə trombositlərin sayı 5.000-30.000/mm3 olduqda, trombositlərin transfuziyası tövsiyə oluna bilər. Cərrahi müdaxilə tələb edən xəstələrdə isə trombositlərin sayının daha yüksək (>50.000/mm3) olması tələb olunur.

 

 

ANTİBİOTİK TERAPİYASINDAN ÖNCƏ MÜHÜM DİAQNOSTİK TƏDBİRLƏR.

  • Antibiotiklərin başlanmasından öncə qanın sterilliyə yoxlanması üçün (mikrobioloji əkmə) ən azı iki müxtəlif yerdən (və ya eyni yerdən lakin 30 dəqiqə fərqi ilə) qan nümunəsi götürülməlidir.
  • Götürülən qan nümunələrinin ən azı biri perkutan yolla periferik venadan götürülməlidir.
  • Əgər xəstədə artıq 48 saatdan çox qalan mərkəzi və ya periferik venoz və ya arteriyal kateter varsa, həmin kateterdən də qan nümunələri əkmə üçün mütləq götürülməlidir.
  • Kliniki baxımdan infeksiyanın olması düşünülən digər sahələrdən də əkmə üçün nümunələr götürülməlidir.
  • İnfeksiyanın mənbəyini təyin etmək üçün müvafiq radioloji görüntüləmələr aparılmalıdır.

 

 

ANTİBİOTİK TERAPİYASI.

  • Venadaxili antibiotik terapiyasına ləngimədən başlamaq tələb olunur. Xüsusilə də, ağır sepsis və septik şokun olduğu müəyyən edildikdə, venadaxili antibiotiklər ilk saat ərzində verilməlidir.
  • Geniş spektrli antibiotiklər: ehtimal olunan bakteriyal və ya göbələk əleyhinə aktiv olan bir və ya bir neçə antibiotiklə terapiya başlanmalıdır. Seçilmiş antibiotiklərin infeksiyanın ehtimal edildiyi toxumalara penetrasiyasının yaxşı olmasına xüsusi diqqət yetirilməlidir.
  • Antibiotik terapiyası aparılarkən, onların effektivliyi hər gün qiymətləndirilməli, rezistentliyin qarşısının alınması, habelə toksikliyin baş verməsinə imkan verməmək üçün gündəlik monitorinq aparılmalıdır.
  • Psevdomonas infeksiyalarında antibiotiklərin kombinasiyasından istifadə etmək tövsiyə edilir.
  • Neytropenik xəstələrdə isə empirik antibiotiklərin kombinasiyasından istifadə etmək tələb olunur.
  • Antibiotiklərin kombinasiyası ilə terapiya 3-5 gün aparılmalı və patogenlərin antibiotiklərə həssaslığı məlum olduqda, artıq olan antibiotiklər dayandırılmalıdır.
  • Ümumiyyətlə, antibiotiklərlə terapiya 7-10 gün aparılır. Lakin, bəzi hallarda antibiotiklər daha uzun müddət verilə bilər. Xüsusilə də, immun çatışmazlığı olan və ya drenajı mümkün olmayan infeksiya mənbəyi olan xəstələrdə antibiotik terapiyası daha uzun müddət aparılır.
  • Empirik antibiotik terapiyasının seçimi zamanı Oksasillin və ya Metisillinə rezistent qızılı stafillokokk ilə (ORSA və ya MRSA) infeksiyanın mümkünlüyü nəzərə alınmalıdır.
  • Göbələk infeksiyası riski yüksək olduqda və ya təsdiq olunduqda, müvafiq empirik antifunqal terapiyanın başlanması tövsiyə edilir. Preparatlardan flukonazol, amfoteresin-B və exinokandin geniş istifadə edilir.
  • Antibiotik terapiyası mümkün qədər qısa müddət ərzində aparılmalıdır. Belə ki, uzun müddətli antibiotik terapiyası alan xəstələrdə Vankomisinə-rezistent Enterokokkus fekalis, Clostridium növləri və C.Difficile səbəbindən superinfeksiyanın yaranması riski xeyli artmış olur.

 

 

İnfeksiya mənbəyinin təyini və kontrol edilməsi.

  • Mümkün qədər tez və ən yaxşı hallarda ilk 6 saat ərzində infeksiyanın guman edildiyi spesifik anatomik lokalizasiyanın təyin edilməsi üçün bütün lazımi tədbirlər görülməlidir.
  • İnfeksiya mənbəyinin kontrol edilməsi mümkün olan xəstələrdə detallı fiziki müayinə aparıldıqdan sonra infeksiyanın aradan qaldırılması üçün tədbirlər görülməlidir (məs., absesin drenajı, nekrotik toxumaların cərrahi təmizlənməsi).
  • İnfeksiyanın mənbəyi təyin edildikdə, onun aradan qaldırılması ilkin təxirəsalınmaz reanimasiya tədbirlərindən dərhal sonra aparılmalıdır.
  • Lakin, infeksiyalaşmış pankreatik nekroz hallarında cərrahi müdaxilənin ləngidilməsi daha çox məsləhət edilir. Belə ki, cərrahi müdaxilənin gecikdirilməsi sağlam və nekrotik pankreatik toxuma arasında daha yaxşı demarkasiyanın aparılmasına imkan verir.
  • İnfeksiya ocaqlarının aradan qaldırılmasında fizioloji cəhətdən daha az aqressiv metodlardan istifadə etmək tövsiyə edilir. Məs., absesin drenajı cərrahi deyil perkutan yolla aparıla bilər. Həmçinin öd yollarında olan infeksiyanın müalicəsinin cərrahi deyil endoskopik yolla aparılması daha məqsədə uyğundur.
  • Əgər damardaxili kateterlərin infeksiyalaşması təsdiq olunursa və ya şübhə çox yüksəkdirsə, onların çıxarılması tövsiyə edilir.

 

 

SEPSİS, SEPTİK ŞOK VƏ AĞIR SEPTİK ŞOK DİAQNOZU QOYULMUŞ XƏSTƏLƏRİN MÜALİCƏSİNDƏ MÜHÜM TƏDBİRLƏRİN QISA XÜLASƏSİ.

 

İlkin reanimasiya tədbirləri və infusion terapiya (ilk 6 saat)

  • Hipotenziyası olan və ya qanda laktat turşusunun səviyyəsi > 4mmol/l-dən çox olan xəstələrdə infuzion terapiya dərhal başlamalıdır. Terapiyaya başlamaq üçün xəstənin reanimasiya şöbəsinə qəbul edilməsini gözləmək tövsiyə olunmur. Müalicə tədbirləri xəstənin ilkin müayinə olunduğu yerdə (təcili tibbi yardım müəssisəsi, təcili tibbi yardım maşını, adi palata) başlamalıdır.
  • Reanimasiya tədbirlərinin hədəfləri aşağıdakı kimi müəyyən edilir:
  • Mərkəzi venoz təzyiq (MVT) 8-12 mm c.s. (ağciyərlərin mexaniki ventilyasiyası aparılan və ya qarındaxili təzyiq yüksək olan və ya diastolik ürək disfunksiyası (yəni ürəyin relaksasiyasının pozulmuş) olan xəstələrdə MVT ilə bağlı hədəf 12-15 mm c.s. olmalıdır).
  • Orta arteriyal qan təzyiqi (MAP, mean arterial pressure) ≥ 65 mm c.s..
  • Sidik ifrazı saatda ≥ 0.5 mL/kq.
  • Mərkəzi venoz oksigen saturasiyası (yuxarı boş venadan götürülmüş qandan təyin edilir, ScvO2) ≥ 70% və ya qarışıq venoz oksigen saturasiyası ≥ 65%.
  • Əgər kristalloid və ya kolloid məhlullarla aparılan infuzion terapiya ilə venoz qanın O2 saturasiyası ilə bağlı hədəfin əldə olunması mümkün deyilsə, bu zaman:
    • əlavə maye infuziyası nəzərdən keçirilməli,
    • hematokriti >30%-dən yuxarı saxlamaq üçün paketləşdirilmiş qırmızı qan hüceyrələrinin (eritrositar kütlə, pRBC) transfuziyası nəzərdən keçirilməli və ya
    • dobutamin infuziyasına (maksimum 20 mkq/kq/dəqiqədə) start verilməlidir.
  • Maye infuziyası ilə orta arteriyal qan təzyiqi >65 mm c.s.-dan yuxarı saxlamaq mümkün olmursa, Noradrenalinin infuziyasına başlamaq zəruri hesab edilir.
  • Septik şokda olan xəstələrdə qan təzyiqinin və hədəf orqanların hipoperfuziyasının korreksiyası məqsədilə adrenalin, vazopressin və ya dofamin infuziyasının birincili terapiya kimi başlanması tövsiyə edilmir. Bu qrup xəstələrdə ilkin terapiya məhz Noradrenalin ilə aparılmalıdır.
  • Noradrenalin infuziyası ilə qan təzyiqini hədəf səviyyədə saxlamaq və ya hemodinamikanı korreksiya etmək mümkün olmursa, noradrenalin infuziyasına əlavə olaraq Vazopressin (0.03 vahid/dəqiqədə) infuziyasına start verilə bilər.
  • Noradrenalin və/və ya vozopressin infuziyasına cavab verməyən septik şokda alternativ növbəti addım Adrenalin infuziyasının əlavə edilməsi olmalıdır.
  • İstənilən inotrop-vazopressor və ya təmiz vazopressor preparatların (adrenalin, noradrenalin, dofamin, vazopressin, fenilefrin) infuziyası orta arteriyal təzyiqi >65 mm c.s.-dan yuxarı saxlamağa imkan verən ən aşağı dozada aparılmalıdır. Daha yüksək dozada verilən vazopressorlar ürəyin, ətrafların və qarındaxili orqanların işemiyasına səbəb ola bilər.
  • Miokardın disfunksiyası olan xəstələrdə dobutamin infuziyasının başlanması nəzərdən keçirilə bilər.
  • Kortikosteroidlərin istifadəsi:
    • Maye infuziyası və vazopressorların verilməsinə baxmayaraq, qan təzyiqi davamlı olaraq aşağı olan böyük yaşlı xəstələrə kortikosteroidlərin verilməsi tövsiyə oluna bilər.
    • Kortikosteroidlərin sepsis və septik şokda olan uşaqlara verilməsi tövsiyə edilmir.
    • Sepsis və septik şokda olan xəstələrə kortikosteroidlərin verilməsindən əvvəl AKTH-stimulyasiyası testinin aparılması məqsədə uyğun hesab edilmir.
    • Septik şokda olan xəstələrə kortikosteroidlərin verilməsi tələb olunduqda deksametazon deyil məhz hidrokortizona üstünlük verilməlidir. Belə ki, hidrokortizon həm də mineralkortikoid xüsusiyyətlərinə malikdir. Digər tərəfdən, deksametazon hipotalamus-hipofiz oxunun uzun müddətli supressiyasına səbəb ola bilər. Hidrokortizon olmadıqda mineralkortikoid xüsusiyyətinə malik olmayan steroidlə yanaşı per oral fludrokortizonun (50 mkq) verilməsi tövsiyə oluna bilər.
    • Septik şokun müalicəsi üçün verilən hidrokortizonun dozası gündə 300 mq-dan çox olmamalıdır. Digər kortikosteroidlərin ekvivalent dozaları istifadə edilə bilər.

 

İlk 3-saat və 6-saat ərzİndə aparılması tələb olunan tədbİrlər dəsti.

  • İlk 3-saat ərzində aparılması tələb olunan tədbirlər dəsti. Sepsislə daxil olmuş xəstənin ilk 3 saat ərzində müayinə və müalicəsi aşağıdakılardan ibarət olmalıdır:
    • qanda laktatın səviyyəsinin təyini.
    • antibiotiklərin başlanmasından öncə sterilliyə (mikrobioloji əkmə üçün qanın iki müxtəlif yerdən götürülməsi) yoxlamaq üçün qanın götürülməsi.
    • geniş spektr təsirə malik antibiotik terapiyasının başlanması.
    • Hipotenziya və ya qanda laktatın səviyyəsi >4 mmol/L olan xəstələrdə kristalloid məhlulların infuziyası (30 ml/kq həcmdə).
  • İlk 6-saat ərzində aparılması tələb olunan tədbirlər dəsti. Sepsislə daxil olmuş xəstənin ilk 6 saat ərzində müayinə və müalicəsi aşağıdakılardan ibarət olmalıdır:
    • İlkin maye infuziyasına baxmayaraq, davamlı hipotenziyası olan xəstələrdə orta qan təzyiqinin >65 mm c.s.-dan yuxarı saxlamaq üçün vazopressorlar tətbiq edilməlidir.
    • Maye infuziyasına baxmayaraq hipotenziyası davam edən və ya qanda laktatın ilkin səviyyəsi >4 mmol/L (36 mq/dL) olan xəstələrdə mərkəzi venoz təzyiqin və mərkəzi venoz qanda oksigenin saturasiyasının təyin edilməsi tələb olunur.
    • Qanda laktatın ilkin səviyyəsi yüksək olan xəstələrdə müalicə dövründə laktatın səviyyəsi təkrar yoxlanmalı və dinamikanın olub olmadığı qeyd edilməlidir.

 

ProCESS20 və ARİSE21 adlı klinik tədqiqatların nəticəsində bir daha təsdiqlənmişdir ki, septik şokun erkən diaqnostikası, antibiotik terapiyasının erkən tətbiqi və aqressiv maye infuziyasının erkən başlanması xəstələr arasında ölüm hallarının azalmasının əsas səbəbləridir.

 

 

AĞIR SEPSİSİ OLAN XƏSTƏLƏRDƏ YARDIMÇI TERAPİYA.

 

  1. Sepsis səbəbindən inkişaf etmiş Kəskin AğCiyər Zədələnməsi/Kəskin Respirator Distres Sindromunda mexaniki ventilyasiya.
  • Kəskin ağciyər zədələnməsi/Kəskin respirator distres sindromu olan xəstələrdə Tənəffüs Həcminin (TdV - tidal volume) hədəfi 6 ml/kq (burada xəstənin proqnozlaşdırılan bədən çəkisi nəzərdə tutulur) götürülməlidir.
  • Kəskin ağciyər zədələnməsi/Kəskin respirator distres sindromu olan xəstələrdə Plato Təzyiqin ilkin hədəfi <30 sm H2O-dan aşağı götürülməlidir. Lakin, burada döş qəfəsi divarının genişlənmə potensialı nəzərə alınmalıdır.
  • Kəskin ağciyər zədələnməsi/Kəskin respirator distres sindromu olan xəstələrdə Plato Təzyiqini <30 sm H2O-dan aşağı səviyyədə saxlamaq üçün yüngül dərəcə hiperkapniyaya icazə verilə bilər.
  • Mexaniki invaziv və ya qeyri-invaziv ventilyasiya alan bütün xəstələrdə ağciyərlərin kollapsının qarşısını almaq məqsədilə, Nəfəs vermənin Sonunda Pozitiv Təzyiqin (PEEP) tətbiqi tövsiyə edilir. Ağciyərlərin kollapsına imkan verməmək üçün PEEP-in minimal səviyyəsi >5 sm H2O olmalıdır.
  • Kəskin ağciyər zədələnməsi/Kəskin respirator distres sindromu olan və həddən yüksək (bəzən toksik səviyyələrdə) Oksigen konsentrasiyası FiO2 və ya plato təzyiqi tələb edən xəstələrdə mexaniki ventilyasiyasının pron (yəni üzü aşağı) vəziyyətdə aparılması tövsiyə edilir. Lakin, xəstələrin pron pozisiyasına keçirməzdən öncə buna əksgöstərişin olmadığını təyin etmək tələb olunur.

 

  1. Mexaniki invaziv və ya qeyri-invaziv ventilyasiya olunan xəstələrin yataqlarının baş hissəsi ən azı 30-45 dərəcə yuxarı olmalıdır. Xüsusilə də, enteral qidalanma alan xəstələrdə yatağın baş hissəsi 30-45 dərəcə yuxarı olmalıdır. Bu mexaniki ventilyasiya ilə əlaqəli pnevmoniya hallarının və aspirasiya riskinin azalmasına yardım etmiş olur.

 

  1. Ağır sepsis olan və mexaniki ventilyasiya alan xəstələrin ekstubasiyaya hazırlığını qiymətləndirmək üçün mütamadi spontan nəfəsalma sınaqları aparılmalıdır. Spontan nəfəsalma sınaqlarından uğurla keçmiş və aşağıdakı meyarlara cavab verən xəstələrin ekstubasiya olunması nəzərdən keçirilə bilər:

◦Asan ayıldıla bilən xəstə.

◦Hemodinamikası stabil (vazopressor preparatlar tələb olunmayan) xəstələr.

◦Yeni ciddi tibbi və ya cərrahi problem təyin edilmir.

◦Mexaniki ventilyasiya və daha aşağı PEEP (nəfəsvermənin sonunda pozitiv təzyiq) ehtiyacı olan xəstələr və

◦Hazırda aldıqları FiO2-nun (verilən oksigenin fraksiyası) oksigen maskası və ya buruna taxılan oksigen kanulyası ilə verilməsi mümkün olan xəstələr.

 

  1. Mexaniki ventilyasiya alan xəstələrdə spontan nəfəsalma sınaqları daha aşağı təzyiqlə yardım, nəfəs yollarının fasiləsiz pozitiv təzyiqinin (>5 sm H2O) saxlanması və ya T-trubkasına qoşmaqla aparıla bilər.

 

ƏLAVƏ ƏHƏMİYYƏT KƏSB EDƏN TƏDBİRLƏR.

 

Sepsis olan xəstələrdə qanda şəkərin kontrol edilməsi.

  • Ağır sepsis və hiperqlikemiyası olan xəstələrin vəziyyəti stabilləşdikdən sonra və intensiv reanimasiya şöbəsinə qəbul olunduqda, qanda şəkərin kontrol edilməsi üçün İV İnsulin infuziyasına başlamaq tövsiyə edilir.
  • İnsulinin verilməsi dozasını tənzimləyən protokolun tərtib olunması və ona riayət edilmə xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. İnsulin terapiyası qanda şəkərin səviyyəsinin <150 mq/dL-dən az olmasını hədəfə almalıdır.
  • Venadaxili (İV) insulin infuziyası alan bütün xəstələr qlyukozadan ibarət kalori mənbəyi ilə təmin edilməli (məs., 5% Dekstroza və ya 5% Dekstroza ilə 0.45%NaCl məhlulların qarışığından ibarət məhlulun infuziyası) və həmin xəstələrdə qanda şəkərin səviyyəsi stabilləşənədək şəkərin səviyyəsi ən azı 1-2 saatdan bir, stabilləşdikdən sonra isə 4 saatdan bir ölçülməlidir.

 

 

Sepsis olan xəstələrdə böyrək əvəzləyici terapiya.

  • Ağır sepsislə yanaşı kəskin böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə böyrək əvəzləyici terapiya kimi ya fasiləsiz böyrək əvəzləyici terapiyası (məs., fasiləsiz veno-venoz hemofiltrasiya) və ya fasiləli hemodializin tətbiq edilməsi tövsiyə olunur.
  • Hemodinamik cəhətdən qeyri-stabil olan xəstələrdə maye balansının daha yaxından tənzimlənməsi üçün fasiləli böyrək əvəzləyici terapiyanın tətbiqi tövsiyə olunur.
  • Hipoperfuziya səbəbindən laktat turşusunun artması ilə müşahidə edilən asidemiyanın (pH>7.15) korreksiyası məqsədilə Sodium Bikarbonat (NaHCO3) infuziyası tövsiyə edilmir. Ümumiyyətlə, bir çox mütəxəssislərin fikrincə, metabolik asidozu olan xəstələrdə sodium bikarbonatın infuziyası əsasən qanın pH<7.0-dan aşağı olduqda aparılmalıdır23.

 

 

Dərin venaların trombozunun profilaktikası.

  • Əksgöstərişlər olmadıqda (məs., trombositopeniya, ağır koaqulopatiya, aktiv qanaxma, yaxınlarda baş vermiş beyindaxili qanaxma), ağır sepsisi olan xəstələrdə DVT-nun profilaktikası məqsədilə ya (a) aşağı dozada Fraksiyalaşdırılmamış Heparin BİD və ya TİD, ya da (b) gündə bir dəfə olmaqla aşağı molekul çəkili heparinin istifadəsi tövsiyə edilir.
  • Heparinin istifadəsinə əksgöstərişi olan xəstələrdə isə DVT-nun profilaktikası üçün mexaniki profilaktik cihazlardan, məs., fasiləli kompression cihazlardan istifadə tövsiyə edilir.
  • Ağır sepsis olan və bununla yanaşı DVT-nin yaranması baxımından yüksək risk qrupuna (travma, ortopedik cərrahiyyə) aid olan xəstələrdə isə DVT-nin profilaktikası məqsədilə isə həm farmakoloji profilaktika, həm də mexaniki kompression cihazları istifadə edilməlidir.
  • Yüksək risk qrupuna aid olan xəstələrdə DVT-nin profilaktikası məqsədilə fraksiyalaşdırılmamış heparin əvəzinə Aşağı Molekul Çəkili Heparinin istifadəsi tövsiyə olunur.

 

 

Stress səbəbindən mədə xorasının profilaktikası.

  • İntensiv terapiya şöbəsində müalicə olunan xəstələrdə stress səbəbindən mədə xorasının profilaktikasının H2-blokatoru və ya Proton nasosun inhibitoru ilə aparılması tövsiyə edilir.
  • Lakin yadda saxlamaq lazımdır ki, bu preparatların istifadəsi mədə-bağırsaq qanaxmalarının proflaktikası ilə yanaşı mədənin pH-nı artırır (hipoxlorhidriyaya səbəb olur və mədə möhtəviyyatının antibakteriyal xüsusiyyətlərini azaldır) və ağciyərlərin mexaniki ventilyasiyası ilə əlaqəli pnevmoniya hallarının artmasına da səbəb olur.

 



 

BİBLİOQRAFİYA.

 

  1. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med 2013; 41:580–637.
  2. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med 2013; 39:165–228.
  3. Hall MJ, Williams SN, DeFrances CJ, Golosinskiy A. Inpatient care for septicemia or sepsis: a challenge for patients and hospitals. HCHS Data Brief No. 62, June 2011. ww.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db62.pdf.
  4. Kumar A, Roberts D, Wood KE, et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 2006; 34:1589–1596.
  5. Finfer S, Bellomo R, Boyce N, Frency J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med 2004; 350:2247–2256.
  6. Delaney AP, Dan A, McCaffrey J, et al. The role of albumin as a resuscitation fluid for patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med 2011; 39:389–391.
  7. Brunkhorst FM, Engel C, Bloos F, et al. Intensive insulin therapy and pentastarch resuscitation in severe sepsis. N Engl J Med 2008; 358:125–139.
  8. Guidet B, Martinet O, Boulain T, et al. Assessment of haemodynamic efficacy and safety of 6% hydroxyethylstarch 130/0.4 vs. 0.9% NaCl fluid replacement in patients with severe sepsis: the CRYSTMAS study. Crit Care 2012; 16:R94.
  9. Perner A, Haase N, Guttormsen AB, et al; the 6S Trial Group and the Scandinavian Critical Care Trials Group. Hydroxyethyl starch 130.0.42 versus Ringer’s acetate in severe sepsis. N Engl J Med 2012; 367:124–134.
  10. Myburgh JA, Finfer S, Bellomo R, et al. Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care. N Engl
  11. Annane D, Siami S, Jaber S, et al; CRISTAL Investigators. Effects of fluid resuscitation with colloids vs crystalloids on mortality in critically ill patients presenting with hypovolemic shock: the CRISTAL randomized trial. JAMA 2013; 310:1809–1817.
  12. Dellinger RP. Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med 2003; 31:946–955.
  13. De Backer D, Biston P, Devriendt J, et al; SOAP II Investigators. Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock. N Engl J Med 2010; 362:779–789.
  14. De Backer D, Aldecoa C, Njimi H, Vincent JL. Dopamine versus norepinephrine in the treatment of septic shock: a meta-analysis. Crit Care Med 2012; 40:725–730.
  15. Rivers E, Nguyen B, Havstad S, et al. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 2001; 345:1368–1377.
  16. Jones AE, Brown MD, Trzeciak S, et al; Emergency Medicine Shock Research Network Investigators. The effect of a quantitative resuscitation strategy on mortality in patients with sepsis: a meta-analysis. Crit Care Med 2008; 36:2734–2739.
  17. Parry-Jones AJD, Pittman JAL. Arterial pressure and stroke volume variability as measurements for cardiovascular optimisation. Int J Intensive Care 2003; 2:67–72.
  18. Levy MM, Dellinger RP, Townsend SR, et al. The Surviving Sepsis Campaign: results of an international guideline-based performance improvement program targeting severe sepsis. Crit Care Med 2010; 38:367–374.
  19. Levy M, Artigas A, Phillips GS, et al. Outcomes of the Surviving Sepsis Campaign in intensive care units in the USA and Europe: a prospective cohort study. Lancet Infect Dis 2012; 12:919–924.
  20. ProCESS Investigators, Yealy DM, Kellum JA, Huang DT, et al. A randomized trial of protocol-based care for early septic shock. N Engl J Med 2014; 370:1683–1693.
  21. ARISE Investigators; ANZICS Clinical Trials Group, Peake SL, Delaney A, et al. Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock. N Engl J Med 2014; 371:1496–1506.
  22. Levy MM, Dellinger RP, Townsend SA, et al. The Surviving Sepsis Campaign: results of an international guideline-based performance improvement program targeting severe sepsis. Intensive Care Med 2010; 36:222-231.
  23. Sabatini S, Kurtzman NA: Bicarbonate therapy in severe metabolic acidosis. J Am Soc Nephrol 2009, 20:692-695.