GİRİŞ.
Son zamanlaradək qanda ketonların təyin edilməsi üçün asan diaqnostik metodlar mövcud deyildi. Buna görə də xəstələrdə DKA-nin diaqnostikası və aparılan müalicənin monitorinqi məqsədilə əsasən kapilyar qanda qlyukozanın səviyyəsi, venoz qanda pH və bikarbonatın konsentrasiyasının təyin edilməsi istifadə edilirdi. Hazırda isə xəstənin yatağı yanında qanda 3-beta-hidroksibutiratın səviyyəsinin montorinqi ilə DKA-nın müalicəsinə dair qərarlar qəbul etmək mümkündür.
Burada təsvir edilən kliniki protokol böyüklərdə DKA-nın diaqnostikası və müalicəsi üçün nəzərdən tutulub.
TƏRİF VƏ DİAQNOSTİKA.
DKA aşağıdakı triadadan ibarətdir: ketonemiya (ketoz), hiperqlikemiya və asidemiya.
PATOFİZİOLOGİYA.
DKA hiperqlikemiya, asidoz və ketonemiya ilə xarakterizə olunan mürəkkəb metabolik vəziyyətdir. DKA adətən insulinin nisbi və ya mütləq çatışmazlığı səbəbindən yaranır və əks effektli tənzimləyici hormonların artması (məs., qlyukaqon, kortizol, böyümə hormonu, katexolaminlər) ilə müşaiyət olunur. Hormonal balansın bu cür pozulması qaraciyərdə qlyukoneogenezə və qlikogenolizə səbəb olur və ağır dərəcəli hiperqlikemiya ilə nəticələnir. Lipolizin artması isə qanda sərbəst yağ turşularının səviyyəsini artırır. Sərbəst yağ turşuları isə ketogenez prosesi zamanı alternativ enerji mənbəyi kimi istifadə edilir. Bunun nəticəsində qanda yüksək miqdarda ketonlar toplanmış olur və metabolik asidoz inkişaf edir.
Qanda toplanan ketonlara aşağıdakılar aiddir: aseton, 3-beta-hidroksibutirat və asetoasetat. DKA olan xəstələrin qanında daha çox məhz 3-beta-hidroksibutiratın səviyyəsi artmış olur.
Əvvəllər düşünülürdü ki, DKA məhz tip 1 şəkərli diabeti olan xəstələrdə baş verə bilər. DKA ilə daxil olan xəstələrdə məhz tip 1 şəkərli diabetin olduğuna işarə edirdi. Lakin, son dövrlərdə qanda ketonların səviyyəsinin artması ilə müşaiyət olunan tip 2 şəkərli diabet hallarının çoxalması müşahidə edilir. DKA ilə diaqnostika olunmuş xəstədə tip 1 və ya 2 şəkərli diabetin olması DKA-nın ilkin müalicəsi alqoritminə heç bir təsir göstərmir, çünki müalicəvi yanaşma eynidir.
DKA vəziyyətində olan xəstələrdə bədəndaxili maye defisitinin yaranmasına səbəb olan bir neçə mexanizm vardır. Bunlara aşağıdakılar aiddir:
- hiperqlikemiya səbəbindən osmotik diurez,
- DKA xəstələrdə tez-tez müşahidə edilən qusma və nəhayət
- huşun dəyişməsi nəticəsində maye qəbulunun pozulması.
- Ketonemiya: qanda ketonların səviyyəsi >3.0 mmol/L və ya sidikdə əhəmiyyətli dərəcədə ketonuriyanın olması (>2+ ketonuriya).
- Qanda şəkər: >11 mmol/L və ya xəstənin şəkərli diabetdən əziyyət çəkdiyinin məlum olması.
- Bikarbonat (HCO3-): <15 mmol/L və/və ya venoz qanda pH<7.3.
DİAQNOSTİKA VƏ MÜALİCƏYƏ ƏN YAXŞI KLİNİKİ YANAŞMA.
Ketonlar və asidoz.
Son dövrlərədək DKA-nın müalicəsi əsasən maye infuziyası və insulin ilə qanda qlyukozanın artmış konsentrasiyasının aşağı salınmasından ibarət olmuşdur. Bu proses zamanı metabolik pozuntuların dərəcəsini qiymətləndirmək üçün arteriyal qanda pH və qanda bikarbonatın səviyyəsi istifadə edilirdi. Bu cür yanaşmanın tətbiqi ondan irəli gəlirdi ki, aparılan müalicəvi tədbirlər ketogenezin supressiyasına və asidozun geriyə döndərilməsinə xidmət edəcək. Həmin strategiya DKA xəstələrində qanda qlyukozanın səviyyəsinin əsas metabolik pozuntunun dərəcəsi ilə bir başa bağlılığına əsaslanmışdır. Lakin, son illərin araşdırmaları DKA-nin müalicəsində diqqəti əsas metabolik pozuntuya - ketonemiyaya - yönəltməyə imkan vermişdir. Bu cür yanaşma qanda qlyukozanın konsentrasiyası çox da yuxarı olmayan lakin ketonemiya nəticəsində asidozu olan ("euqlikemik diabetik ketoasidoz") xəstələrin müalicəsini də asanlaşdırmış olur. Ümumiyyətlə, kliniki praktikada DKA ilə daxil olan lakin qanda qlyukozanın səviyyəsi çox da yüksək olmayan xəstələr heç də nadir deyildir və buna görə də daim diqqətdə saxlanmalıdır.
Xəstənin yatağından uzaqlaşmadan monitorinq.
DKA-nin müalicəsinə dair müasir kliniki protokollar son illərin araşdırmalarının nəticələri və yeni laborator diaqnostik testlərin inkişafı əsasında qurulur. Belə ki, hazırda DKA olan xəstələrin müalicəsi xəstənin yatağından uzaqlaşmadan terapiyanın effektivliyinin monitorinqinə əsaslanır. Xəstənin yatağından uzaqlaşmadan kapilyar qanda qlyukozanın təyini artıq geniş tətbiq edilməkdədir və çox effektivdir. Lakin, ketonların təyininə imkan verən portativ cihazların icadı xəstənin yatağından uzaqlaşmadan qanda ketonların səviyyəsini (3-beta-hidroksibutirat) təyin etməyə imkan verir. Xəstənin yatağından uzaqlaşmadan qanda ketonların səviyyəsinin təyin edilməsi DKA-nin müalicəsində ən mühüm irəliləyişlərdən hesab olunur.
Bu yaxınlarda ABŞ-da aparılmış meta-analiz təsdiq etmişdir ki, sidikdə ketonuriyanın təyini ilə müqayisədə qanda ketonların təyini daha çox üstünlüklərə malikdir və xəstələrin təcili tibbi yardıma müraciət hallarının azalmasına, hospitalizasiya hallarının aşağı düşməsinə və xəstələrin daha sürətli bərpasına imkan verir.
Ümumiyyətlə, xatırlatmaq lazımdır ki, DKA-nin aradan qaldırılması bir başa olaraq ketonemiyanın supressiyası ilə bağlıdır. Buna görə də, kliniki praktikada qanda ketonların səviyyəsinin monitorinqi DKA-də olan xəstələrin müalicəsinin effektivliyini müəyyən etməyə yardım edir.
Hazırda arteriyal və ya venoz qan qazlarının və qanda elektrolitlərin təyini çox asanlaşıb və qanın götürülməsindən sonra nəticələr bir neçə dəqiqə ərzində əldə oluna bilir. Buna görə də, DKA olan xəstənin müayinə və müalicəsi zamanı qanda qlyukoza və ketonlar səviyyəsi və elektrolitlərin konsentrasiyası, o cümlədən, bikarbonat və venoz pH da, mütləq şəkildə təyin edilməlidir. Bu tövsiyədən irəli gələrək DKA-da olan xəstələrin müalicəsi ilə məşğul olan xəstəxanalar/həkimlər aşağıdakı məsələlərə xüsusi diqqət yetirməlidir:
- orta tibb personalı və həkimlər qanda şəkərin və ketonların təyin edilməsi üçün nəzərdə tutulmuş cihazlardan istifadə qaydalarını bilməlidir.
- qanda şəkərin və ketonların təyini üçün nəzərdə tutulmuş cihazlar mütamadi olaraq keyfiyyət nəzarətindən keçirilməlidir.
Azərbaycanda ketonların qanda səviyyəsinin təyini üçün nəzərdə tutulmuş portativ cihazların istifadəsi geniş yayılmamışdır. Lakin, əksər xəstəxanaların laboratoriyaları qanda ketonların səviyyəsini təyin etməyə qadirdir. Hətta ketonların səviyyəsinin təyin edilməsi mümkün olmayan hallarda, müalicənin effektivliyini monitorinq etmək üçün alternativ parametrlər - qanda bikarbonatın səviyyəsinin artması və qanda şəkərin səviyyəsinin aşağı düşməsi - istifadə edilə bilər.
Diabet üzrə mütəxəssisin cəlb edilməsi.
DKA olan xəstələrin müayinə və müalicəsinə diabet üzrə mütəxəssisin cəlb edilməsi xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Diabet üzrə mütəxəssisin cəlbi xəstələrin daha düzgün müalicəsinin aparılmasını təmin edir, müalicə tədbirlərinin təhlükəsizliyini yaxşılaşdırır və hospitalizasiya müddətini azaltmış olur. Diabet üzrə mütəxəssisin cəlbi yerli şəraitdən asılıdır, lakin əlçatan olduqda həmin mütəxəssisin cəlbi mütləqdir. Bir çox hallarda diabet üzrə mütəxəssis xəstənin müalicəsində ilkin kəskin faza (əsasən reanimasiya tədbirlərindən sonra) bitdikdən sonra cəlb edilir.
DKA vəziyyətinin müalicəsi dövründə cəlb olunmaqla yanaşı, diabet üzrə mütəxəssis aşağıdakı məsələlərin həllində iştirak etməlidir:
- xəstədə DKA-nin baş verməsi səbəblərinin müəyyən edilməsi,
- hospitalizasiya müddəti ərzində diabetin farmakoloji terapiyasının tənzimlənməsi,
- xəstənin evə yazılmasında farmakoloji və digər təyinatların verilməsi və nəhayət
- evə yazıldıqdan sonra onun ambulator qaydada müşahidəsinin təmin edilməsi və ya öz poliklinik endokrinoloqu ilə müşahidə olunması üçün müvafiq göndərişin verilməsi.
- Qanda ketonların, venoz (arteriyal yox) qanda pH və bikarbonatın təyin edilməsi və müalicənin effektivliyinin monitorinqi üçün onlardan istifadə,
- Qanda qlyukoza və ketonların monitorinqinin xəstənin yatağından uzaqlaşmadan xüsusi portativ cihazlardan istifadə ilə aparılması,
- "Sürüşən şkala əsasında" insulinin inyeksiyası metodu əvəzində xəstənin çəkisi əsasında hesablanmış insulinin fiksə olunmuş sürətlə venadaxili infuziyası metodunun tətbiqi,
- Qan qazlarının təyini üçün arteriyal qan əvəzində venoz qanın istifadəsi,
- Qanda elektrolitlərin operativ monitorinqi üçün qaz analizatorlarından istifadə edilməsi və ölcülərin düzgün olmasının təsdiqi üçün dövrü olaraq laboratoriyanın verdiyi nəticələrlə tutuşdurulması,
- Diabet üzrə mütəxəssisin erkən cəlb edilməsi.
- DKA xəstələrinin ilkin etapda müalicəsi üçün venadaxili insulinin maksimum olaraq 15 vahid/saatda sürəti ilə infuziyası tövsiyə edilir.
- DKA-nın aradan qalxmasını təsdiq edən laborator nəticələr aşağıdakı kimidir. Verilmiş laborator nəticələrin hədəf kimi istifadə edilməsi xüsusi əhəmiyyət kəsb edir və insulinin venadaxili infuziyası dayandırıldıqdan sonra qanda ketonların səviyyəsinin yenidən artması riskini azaltmış olur:
- pH >7.3 vahid,
- HCO3- (bikarbonat) >15 mmol/L, və
- qanda ketonların səviyyəsi <0.6 mmol/L (əvvəllər <0.3 mmol/L olub).
- Sirkulyasiya edən maye həcminin bərpası
- Ketonların təmizlənməsi
- Elektrolit pozuntularının korreksiyası.
- Su - 100 ml/kq,
- Sodium - 7-10 mmol/kq,
- Xlor - 3-5 mmol/kq,
- Potassium - 3-5 mmol/kq.
- Ketogenezin supressiyası,
- Qanda şəkərin səviyyəsinin azaldılması,
- Elektrolit pozuntularının korreksiyası.
- Qanda ketonların konsentrasiyasının saatda 0.5 mmol/L sürətlə azaldılması,
- Venoz qanda bikarbonatın konsentrasiyasının saatda 3.0 mmol/L sürətlə artırılması,
- Kapilyar qanda qlyukozanın konsentrasiyasının saatda 3.0 mmol/L sürətlə azaldılması,
- Qanda potassiumun (kalium) konsentrasiyasının 4.0-5.5 mmol/L səviyyədə saxlanması.
- yaşlılar,
- hamilələr,
- 18-25 yaş arasında olan gənclər,
- Ürək və ya böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən xəstələr,
- Digər ciddi yanaşı xəstəliklərdən əziyyət çəkən xəstələr.
- DKA-ya səbəb olmuş amillərin müəyyən edilməsi (məs., insulin inyeksiyalarının edilməməsi və ya infeksiya),
- İnsulinin inyeksiyası texnikasının nəzərdən keçirilməsi,
- Qanda şəkərin təyin edilməsi texnikasının nəzərdən keçirilməsi,
- Xəstənin istifadə etdiyi insulinun son istifadə tarixinin müəyyən edilməsi,
- Ketonların ölçülməsi üçün portativ cihazla xəstənin təmin edilməsinin nəzərdən keçirilməsi,
- Xəstələnmə hallarında müvafiq addımların atılmasına dair planla xəstənin təmin edilməsi.
- Arteriyal qan əvəzində pH və bikarbonatın səviyyəsi venoz qanda ölçülməlidir,
- Xəstənin yatağından uzaqlaşmadan qanda ketonların səviyyəsini ölçməyə imkan verən portativ cihazların tətbiqi məqsədə uyğundur,
- Maye infuziyası üçün kolloid məhlulları deyil, kristalloid məhlullar istifadə edilməlidir.
- Gənc yaşlı böyüklərdə maye defisitinin bərpası çox ehtiyyatla aparılmalıdır.
- Maye infuziyası üçün ən çox üstünlük verilən kristalloid məhlul 0.9%-lı NaCl məhluludur. Bir çox hallarda NaCl məhluluna KCl məhlulu da əlavə edilə bilər (düzdür qeyd edilməlidir ki, KCl-un infuziyası daha yavaş aparılmalıdır).
- Uzun müddətli təsirə malik və dərialtı inyeksiya olunan insulin analoqundan istifadə edən xəstələrdə, onun hətta DKA vəziyyətində davam etdirilməsi mümkündür və tövsiyə edilir.
- İnsulinin venadaxili infuziyası xəstənin bədən çəkisi əsasında hesablanmış dozada aparılır.
- İnsulinin bolus və ya yükləyici dozada verilməsi tövsiyə edilmir.
- Bikarbonatın infuziyası da bütün hallarda aparılmır.
- Fosfat infuziyası da tələb olunmur.
- Son illərin araşdırmaları göstərmişdir ki, arteriyal və venoz qanda pH fərqi cəmisi 0.02-0.15 pH vahidinə bərabər olur.
- Bikarbonatın venoz və arteriyal qanda fərqi isə 1.88 mmol/L olur.
- Beləliklə, DKA-nın diaqnostikası və müalicəsi, habelə DKA ilə daxil olmuş xəstədə turşu-qələvi müvazinətinin təyin edilməsi üçün arteriyal qanın istifadəsi tələb olunmur. Bir çox xəstəxanalarda venoz qan qazları (pH, bikarbonat və potassium) portativ qaz analizatorları ilə asanlıqla təyin edilir.
- Buna görə də, DKA ilə daxil olmuş xəstələrdə arteriyal kateterin qoyulması yalnız istisna hallarda və xəstənin müalicəsinə təsir edəcəyi düşünüldükdə nəzərdən keçirilə bilər. Məs., arteriyal qanda oksigenin səviyyəsinin tez-tez ölçülməsi və ya hemodinamika baxımından ağır vəziyyətdə olan xəstələrdə qan təzyiqinin fasiləsiz və daha dürüst monitorinqi üçün arteriyal kateterin qoyulması nəzərdən keçirilə bilər.
- qanda potassiumun səviyyəsindən asılı olaraq tərkibinə 20-40 mEq/L KCl əlavə olunmuş 0.9%-lı NaCl məhlulu.